Ralph de Souza est né à Bombay et a commencé ses cours de violon très tôt avec son père, puis avec Melbourne Halloween. Son père, médecin et violoniste autodidacte passionné, donne encore des leçons de violon improvisées aux enfants qui frappent à sa porte, et son autre élève distingué était le frère de Ralph, Harvey. La mère de Ralph ne supporte pas le son du violon, non seulement parce qu’il y a des violons et des archets encombrant tous les coins de l’appartement, mais surtout parce qu’elle a « perdu » ses deux fils, partis poursuivre des carrières musicales en Occident. Ralph a grandi en parlant anglais, la seule langue commune entre sa mère chinoise et son père indien. Son père a choisi le prénom Ralph pour donner à sa mère l’occasion de pratiquer les consonnes difficiles « R » et « L ».

À l’âge de dix ans, Ralph a été mis seul dans un avion pour aller à l’école Yehudi Menuhin, où il s’est retrouvé à partager une chambre avec Garfield Jackson et Nigel Kennedy. Après avoir survécu à ce choc culturel, il a poursuivi ses études au Curtis Institute aux États-Unis, sous la direction d’Ivan Galamian et Jaime Laredo.

En 1977, Ralph a remporté le concours du Royal Overseas League à Londres, et sa carrière de soliste l’a mené à se produire avec Yehudi Menuhin. En 1985, après avoir passé un été à jouer de la musique de chambre à Marlboro, Ralph a décidé de se consacrer au quatuor professionnel. Par coïncidence, peu de temps après, un appel téléphonique inattendu l’a conduit à rejoindre le Quatuor à cordes Endellion en 1986 (et à revenir dans un pays où l’on joue au cricket). Il est devenu un musicien de chambre très recherché et a eu une association étroite avec le Séminaire international des musiciens de Prussia Cove, où il a été profondément influencé par Sandor Vegh durant ses années d’études. Ralph est également retourné enseigner à l’école Menuhin pendant plusieurs années.

Désireux de redonner quelque chose à l’Inde, Ralph est impliqué dans le festival de musique « Sangat » à Bombay, qui en est maintenant à sa 12e édition, et dont il est le directeur artistique.